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要旨

内分泌かく乱化学物質（ダイオキシンを除く）と甲状腺癌がんに関する疫学研究の現状について文献的考察を行った。米国立医学図書館の医学文献データベースPubMedを利用して選択した文献は2000年12月31日までに6件で、コホート研究3件、症例対照研究0件、エコロジカル研究3件であった。2001年1月1日以降には文献はなかった。日本人を対象とした研究はこれまでに１件もない。文献的に検討した結果、有機塩素系化合物に関する研究はほとんどなく、クロロフェノキシ除草剤でリスクの上昇がみられた研究１件のみであった。Diethylstilbestrolについては複数の前向き研究の結果で有意なリスクの上昇がみられていなかった。その他の内分泌かく乱科学物質についての分析疫学研究はなかった。有機塩素系化合物などと甲状腺癌がんの関連に関する研究はきわめて乏しく、研究の必要がある。

研究目的

有機塩素系化合物などの内分泌かく乱化学物質（以下EDC）にはホルモンレセプターとのアゴニスト作用あるいはアンタゴニスト様作用があるため、これらの物質の曝露暴露と内分泌関連がんとの関連が注目されてきた。これら化学物質EDCのなかにはダイオキシンやHCBのように動物実験において甲状腺に腫瘍を発生することが報告されている物質もある。化学物質EDCと甲状腺癌がんに関する疫学研究の現状を把握する目的で、文献レビューを行った。

研究方法

米国立医学図書館の医学文献データベースPubMed（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/）を用いて、(Thyroid) AND (Insecticides OR Pesticides OR Chlorinated Hydrocarbons OR PCBs OR Bisphenol OR Phenol OR Phthalate OR Styrene OR Furan OR Organotin OR Diethylstilbestrol OR Ethinyl Estradiol) AND (human)のキーワードで、2004年10月31日までの文献を検索した。候補文献610件の中から、人集団を対象とする疫学研究の原著論文を選択した。さらに必要に応じて、これらの原著論文や、他の総説論文を参考にして論文を選択した。

研究結果

１． 有機塩素系化合物

（1）コホート研究

2001年1月1日以降の報告はなかった。

有機塩素系化合物について甲状腺癌がんとの関連を検討した研究は、クロロフェノキシ除草剤に関する1件のみであった。Saracciら(1991)による10ヶ国約18000人のコホートを利用した後ろ向きコホート研究では、2,4-Tなどのクロロフェノキシ除草剤曝露暴露者で有意なSMRの上昇が観察されている（SMR:367, 95%CI: 100-940）。

（2）症例対照研究

該当する文献はなかった。

（3）横断面研究（エコロジカル研究を含む）

2001年1月1日以降の報告はなかった。

Grimaltら(1994)はスペインにおいて、大気中HCB濃度が対照地域よりも約100倍高い有機塩素化合物工場周辺地域のSIRを求めたところ、男性でSIRが有意に高かった（6.7, 95%CI: 1.6-28）。ただし、女性では有意な増加はみられなかった（SIR: 1.0）。

Schreinemacherら(2000)の米国の152の郡でのエコロジカル研究では、クロロフェノキシ除草剤を使用する小麦の作付け面積が大きい地域では有意なSRRの上昇はみられなかった。

２． Diethylstilbestrol

2001年1月1日以降の報告はなかった。

Diethylstilbestrol (DES)曝露暴露と甲状腺との関連については、米国での前向きコホート研究が2件報告されていた。Strohsnitterら(2001)は米国の4つのコホートで3613名を1979-1994年の間追跡したが、曝露暴露群で有意なリスクの上昇を観察していない（SIR: 2.27, 95%CI: 0.27-8.18、非曝露暴露群のSIR: 4.39, 95%CI: 0.89-12.83）。

Titus-Ernstoffら(2001)は米国で1950年代と1980年代の2つのコホートの7560名を1994年まで追跡したが死亡の増加はみられなかったことを報告している（RR: 0.92, 95%CI: 0.60-1.39）。

３． その他の物質

2001年1月1日以降の報告はなかった。

有機塩素系化合物以外については、Schreinemacherら(1999)が米国、ミネソタ州の4つの地域でのエコロジカル研究で農業地域のSRRを算出している。Ethylenebisdithiocarbamateなどの除草剤の使用が多い農業地域についてSRRを都市・森林地域と比較したところ、男性で有意な増加がみられた（SRR: 2.95, 95%CI: 1.35-6.44）。女性では有意な増加はみられなかった。ただし、詳細な曝露暴露物質、曝露暴露状況は不明である。

アルキルフェノール類、ビスフェノールAなどについての報告はなかった。

考察

2000年12月31日以前の文献では、DESに関する複数の前向き研究の結果DES曝露暴露が甲状腺癌がんのリスク要因であるとは評価できないこと、クロロフェノキシ除草剤に関連する分析疫学研究で有意なリスクの上昇がみられていること、エコロジカル研究でHCB によってリスクの上昇が示唆されていること、が示されているが、これら以外の分析疫学研究はなかった。2001年1月1日以降は文献がなかった。残留有機塩素系化合物として無視できないPCB、DDT、HCH、HCBなどの物質を特定した分析疫学研究はこれまでに1件もない。また、有機塩素系化合物以外の化学物質EDCについての報告もほとんどなく、甲状腺癌がんリスクとの関連の評価が必要である。

以上のように、DES以外の化学物質EDCと甲状腺癌がんとの関連についての疫学研究の知見は現状ではほとんどなく、因果関係を評価することは不可能である。今後は、甲状腺癌がんのリスクがあるとすればその発症の機序が内分泌系のかく乱によるものかどうかの検討を含めながら、有機塩素系化合物などと甲状腺癌がんとの関連について研究を行う必要がある。

結論

内分泌かく乱化学物質EDCと甲状腺癌がんについての疫学研究を2004年10月31日までレビューしたところ、有機塩素系化合物に関する分析疫学の研究は1件のみであった。DESについては有意に甲状腺癌がんリスクを上昇させるという結果を示した研究はなかった。化学物質EDCと甲状腺の関連に関する研究はきわめて乏しく、両者の因果関係を現時点で評価することは不可能であった。この点については信頼性の高い研究デザインを用いた研究の必要性が示唆された。

参考文献

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Grimalt JO, Sunyer J, Moreno V, Amaral OC, Sala M, Rosell A, Anto JM, Albaiges J. Risk excess of soft-tissue sarcoma and thyroid cancer in a community exposed to airborne organochlorinated compound mixtures with a high hexachlorobenzene content. Int J Cancer 1994;56(2):200-3.

Saracci R, Kogevinas M, Bertazzi PA, Bueno de Mesquita BH, Coggon D, Green LM, Kauppinen T, L'Abbe KA, Littorin M, Lynge E, et al. Cancer mortality in workers exposed to chlorophenoxy herbicides and chlorophenols. Lancet 1991;338(8774):1027-32.

Schreinemachers DM. Cancer mortality in four northern wheat-producing states. Environ Health Perspect 2000;108(9):873-81.

Schreinemachers DM, Creason JP, Garry VF. Cancer mortality in agricultural regions of Minnesota. Environ Health Perspect 1999;107(3):205-11.

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Strohsnitter WC, Noller KL, Hoover RN, Robboy SJ, Palmer JR, Titus-Ernstoff L, Kaufman RH, Adam E, Herbst AL, Hatch EE. Cancer risk in men exposed in utero to diethylstilbestrol. J Natl Cancer Inst 2001;93(7):545-51.

Titus-Ernstoff L, Hatch EE, Hoover RN, Palmer J, Greenberg ER, Ricker W, Kaufman R, Noller K, Herbst AL, Colton T, Hartge P. Long-term cancer risk in women given diethylstilbestrol (DES) during pregnancy. Br J Cancer 2001;84(1):126-33.

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