日本の研究結果から、日本人のがん予防を考える

「生活習慣改善によるがん予防法の開発と評価」研究班では、主要なリスク要因について、がん全般、および肺がん、胃がん、大腸がん、乳がん、肝がんなどのリスクとの関連を調べた国内の疫学研究を収集し、個々の研究についての関連の強さの確認と科学的根拠としての信頼性の総合評価を行っています。

関連の強さについて、「強い」「中程度」「弱い」「なし」の4段階で個々の研究を評価し、研究班のメンバーによる総合的な判断によって、科学的根拠としての信頼性について「確実」「ほぼ確実」「可能性がある」「不十分」の4段階で評価するシステムとしました。その際、動物実験や作用機序に関する評価についても考慮しました。さらに、関連が「確実」あるいは「ほぼ確実」と判定された場合には、メタアナリシスの手法を用いた定量評価を行い、その影響の大きさについての指標を推定することにしました。

その研究の一環として、このたび、緑茶と胃がんについての評価の結果を専門誌に報告しました。（Jpn J Clin Oncol. 2012年42巻335－346ページ）

緑茶と胃がんリスクの関係に関する研究の経緯

胃がんについては、日本人の年齢構成が一定であると仮定した場合の年齢調整死亡率は年々低下してきているとはいえ、がん死亡の原因の中でいまだ２番目に位置します。胃がんの発生の要因としては、ヘリコバクター・ピロリ菌の感染や喫煙に加え、食事要因があげられます。

多くの実験室での研究や動物実験から、緑茶は、ポリフェノールの抗酸化作用など、細胞のがん化を防ぐ働きを通して胃がん予防に効果を発揮するのではないかと考えられています。1997年の世界がん研究基金による評価では、症例対照研究やいくつかの動物実験の結果を根拠として、「緑茶は胃がんリスクを低減する可能性がある」と述べられています。しかしそれ以来、症例対照研究の成果を支持する結果がコホート研究から得られず、より最近の2007年のレポートでは「エビデンスは大変限られており、結論を出すことはできない」という表現になっています。

日本では、緑茶はもっとも一般的に消費されている飲料のひとつであり、胃がんリスクに対する緑茶の影響には特別な関心が寄せられます。今回の研究で私たちは、日本人における緑茶摂取と胃がんリスクの疫学研究を系統的に集め、評価しました。

2011年6月までに報告された緑茶と胃がんリスクについての日本人を対象とした疫学研究を検索した結果、9件のコホート研究（表１、うち1件は6件のコホート研究に基づいたプール分析。）と3件の症例対照研究（表２）が評価の対象として選ばれました。

コホート研究のうち、宮城県コホート（文献番号2番）の男性では、緑茶が胃がんリスクを上昇させる弱い関連が検出されました。また、多目的コホート（文献番号4番）の女性では、遠位の胃がんについて緑茶がリスクを低下させる負の関連がみられました。日本の6コホートのデータを集めて再解析したプール分析（文献番号9番）では、女性について緑茶と胃がんリスクのあいだに弱い負の関連がみられました。他のコホート研究では緑茶と胃がんリスクの間に関連は見られませんでした。

他方、症例対照研究では、一貫して緑茶摂取と胃がんリスクのあいだに弱い負の関連がみられました。そのなかでも、九州北部（文献番号2番）の地域対照を用いた分析では緑茶と胃がんリスクのあいだに強い負の関連がみられました。

男女によって緑茶の効果に差異がみられる理由は現時点でははっきりとはわかりませんが、男性において喫煙が胃がんリスクを上昇させる影響を取り除ききれていない可能性や、緑茶に含まれる植物性エストロゲンの効果などが考えられます。

コホート研究と症例対照研究で結果が異なることについては、いくつかの説明が考えられます。症例対照研究では、症例群と対照群での過去の習慣の思い出し方の違いによる偏りや、対照集団の選択による偏りが避けられません。例えば、胃がん患者は胃がんの症状によって緑茶の摂取量を実際よりも低く思い出している可能性があります。また、コホート研究では、調査における対象者の緑茶摂取量の分類の誤差が結果を実際よりも弱めているのかもしれません。

結論

疫学研究と生物学的メカニズムの両面から、日本人女性においては、緑茶の摂取が胃がんリスクを低下させる可能性があるという結論になりました。しかし、男性に関しては緑茶と胃がんリスクの関連を示す十分な疫学的エビデンスは得られていません。