―多目的コホート研究（JPHC研究）からの成果報告―

私たちは、いろいろな生活習慣と、がん・脳卒中・心筋梗塞などの病気との関係を明らかにし、日本人の生活習慣病予防や健康寿命の延伸に役立てるための研究を行っています。平成2年(1990年)と平成5年(1993年)に、岩手県二戸、秋田県横手、長野県佐久、沖縄県中部、新潟県長岡、茨城県水戸、高知県中央東、長崎県上五島、沖縄県宮古の9保健所(呼称は2019年現在)管内にお住まいだった方々のうち、がんになっていなかった40歳から69歳の男女92,098人を対象に実施したアンケート調査と、その方たちを平成25年(2013年)まで追跡した調査結果に基づいて、体格と肺がん罹患との関連を調べました。その研究成果を論文発表しましたので紹介します(Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2021年6月Web先行公開)。

肺がんは、世界でもっとも罹患率が高く、また死亡率が高いがんのひとつです。これまでの複数の研究をまとめたメタアナリシスでは、体重と身長から算出される体格指数（体重(kg)÷身長(m)÷身長(m)、BMI）が低いほうが肺がんのリスクが高いことが報告されています。しかしながら、日本人を対象とした体格と肺がんリスクの関連を調べた大規模な疫学研究はありませんでした。そこで、本研究では、BMIや体重変化、身長と肺がんのリスクとの関連を調べました。

BMIは、アンケート調査の回答から得られた体重と身長から算出し、5つのグループ（19kg/m2未満、19.0-22.9 kg/m2、23.0-24.9 kg/m2、25.0-26.9 kg/m2、27.0kg/m2以上）に分けました。また、体重変化は、20歳時の体重とアンケート回答時の体重が5kg以上変化しているかによって、体重減少、体重変化なし、体重増加の3つのグループに分けました。そして、BMIでは23.0-24.9kg/m2のグループを、体重変化では変化なしのグループを基準として、その他のグループのその後の肺がんリスクを比較しました。肺がんの組織型（腺がん、扁平上皮がん、小細胞がん、その他）別でも検討を行いました。解析では、年齢、地域、喫煙・飲酒習慣、余暇の身体活動の頻度、果物・野菜・イソフラボンの摂取量を統計学的に調整し、これらの影響をできるだけ取り除きました。

BMIが低いと肺がんリスクが高くなる

平均19.1年の追跡期間中に、2,152人が肺がんに罹患しました。男性では、BMIが低いグループで肺がんリスクが統計学的有意に高くなりました。肺がんの組織型別にみた場合、腺がんでその関連が顕著でしたが、体重変化では関連はみられませんでした(図上段)。
女性では、統計学的有意ではありませんでしたが、BMIが低いと肺がんの罹患リスクが高くなりました。さらに、肺がんの組織型別に見ると、BMIが最も低いグループで扁平上皮がんの罹患リスクが高くなりました(図下段)。
また、体重変化では20歳時から体重が減少したグループで、扁平上皮がんの罹患リスク増加がみられ、体重が増加したグループでは、小細胞がんのリスク増加がみられました（図なし）。
身長と肺がんの罹患リスクとは、男女ともに、関連がみられませんでした。

図. 体格と肺がんリスクとの関連

今回の研究結果について

今回の研究から、性別に関係なく、BMIが低いと、肺がんの罹患リスクが高くなることがわかりました。この結果は複数の研究をまとめたメタアナリシスとも同様の結果でしたが、喫煙は肺がんのリスク因子であり、BMIの低いグループに喫煙者が多いため、喫煙の影響を統計学的に取り除くよう解析しましたが、十分ではなかった可能性に注意する必要があります。しかし、組織型別にみたときに、今回の研究では、男性のうち比較的喫煙の影響をうけない腺がんでBMIの低いグループのリスクがあがっていたことから、このリスクの上昇が喫煙の影響だけでは説明できないと考えられました。体重が少ない人では喫煙と関連のある発がん性物質の血中濃度が高いことが報告されています。このことから、BMIが低いグループで肺がんのリスクが高かった理由の一つとして、やせている人ほど喫煙の影響を強く受ける可能性があります。さらに、肺がんリスクを低下させることが報告されている肥満関連遺伝子の働きが、体重減少によって抑えられていた可能性も考えられます。

　喫煙は肺がんの最大の危険因子であることはいうまでもありませんが、本研究から、適切な体重を維持することも、肺がん予防においては重要であると考えられました。

今回の研究の限界として、肺がんの組織型別の分析では罹患人数が少ないがんもみられたため、結果の解釈には注意が必要です。