多目的コホート研究（JPHC Study）
体格と頭頚部がん罹患リスクについて
―多目的コホート研究（JPHC研究）からの成果報告―
私たちは、いろいろな生活習慣と、がん・脳卒中・心筋梗塞などの病気との関係を明らかにし、日本人の生活習慣病予防や健康寿命の延伸に役立てるための研究を行っています。平成2年(1990年)と平成5年(1993年)に、岩手県二戸、秋田県横手、長野県佐久、沖縄県中部、新潟県長岡、茨城県水戸、高知県中央東、長崎県上五島、沖縄県宮古、大阪府吹田の10保健所(呼称は2019年現在)管内にお住まいだった方々のうち、がんになっていなかった40歳から69歳の男女102,668人を対象に実施したアンケート調査と、その方たちを平成25年(2013年)まで追跡した調査結果に基づいて、体格と頭頚部がん罹患との関連を調べました。その研究成果を論文発表しましたので紹介します(J Epidemiol. 2024年8月Web先行公開)。
頭頚部がんは、近年、我が国において増加傾向であることが報告されており、2015年には男性で10万人あたり12.42人、女性で3.71人が罹患しています。世界がん研究基金の報告では、体重と身長から算出される体格指数（体重(kg)÷身長(m)÷身長(m)、BMI）が高いと頭頚部がんのリスクが高まるとしていますが、頭頚部がんに関わる複数の疫学研究を取りまとめたメタアナリシスでは、BMIが低いほうが頭頚部がんのリスクが高いと報告しています。一方で、非喫煙者ではBMIが30 kg/m2以上で頭頚部がんのリスクが高くなることが報告されている研究もあれば、喫煙者ではBMIが21 kg/m2未満でリスクが高くなることが報告されており、BMIと頭頚部がんとの関連は、喫煙状況で異なる可能性が考えられます。
身長と頭頚部がんとの関連についてのメタアナリシスにおいては負の関連が報告されていますが、メンデルランダム化という手法を使用した研究結果では正の関連を報告しているものもあり、必ずしも一致した結果が得られていない状況です。
これまでの研究は欧米からの報告が多く、我が国において体格と頭頚部がんリスクの関連を調べた大規模な疫学研究はありませんでした。そこで、本研究では、BMIおよび身長と頭頚部がんリスクとの関連を調べました。
BMIは、アンケート調査の回答から得られた体重と身長から算出し、6つのグループ（18.5kg/m2未満、18.5-20.9 kg/m2、21.0-22.9 kg/m2、23.0-24.9 kg/m2、25.0-27.4 kg/m2、27.5kg/m2以上）に分けました。身長は、データを基に人数がなるべく均等になるよう低い順から４つに分けました。
そして、BMIでは23.0-24.9kg/m2のグループを、身長では2番目のグループを基準として、その他のグループのその後の頭頚部がんリスクを比較しました。解析では、年齢、性別、地域、飲酒習慣、熱い飲食物の好みを統計学的に調整し、これらの影響をできるだけ取り除きました。
BMIと頭頚部がんリスクとの間にはU字の関係がある
平均18.7年の追跡期間中に、311人が頭頚部がんに罹患しました。解析の結果、全体では、BMIが低いグループでは統計学的有意に頭頚部がんリスクが高いことが示されました。また、BMIが高いグループでは統計学的有意ではありませんでしたが、リスクが高い傾向がみられました。男女別にみると、男性でのみ、BMIが低いグループでリスクが高い結果を示し、BMIが高いグループではリスクが高い傾向がみられました。女性では、BMIが低いグループでのみ統計学的有意ではないもののリスクの上昇がみられました（図１）。
図1. BMIと頭頚部がんとの関連
喫煙状況別にみた場合、非喫煙者ではBMIが低いグループでも、高いグループでも頭頚部がんの罹患リスクが高いというU字の関係がみられました。喫煙者では、BMIが低いグループでリスクは上昇していたものの、BMIが高いグループでは関連はみられませんでした。（図２）。
身長と頭頚部がんの罹患リスクとは、男女ともに、関連がみられませんでした（図なし）。
図2. 喫煙状況別に見たBMIと頭頚部がんとの関連
今回の研究結果について
今回の研究から、喫煙状態に関係なく、BMIが低い場合に頭頚部がんの罹患リスクが高くなることがわかりました。BMIが高い場合には、非喫煙者ではリスクが高い傾向がみられたのに対し、喫煙者では関連を認めませんでした。複数の研究をまとめたメタアナリシスでも非喫煙者ではBMIが高い場合と低い場合の両方で頭頚部がんのリスクが高いことが報告されており、本研究でも同様の結果でした。また、喫煙者において、低いBMIのみが頭頚部がんの罹患リスクに関連していたことについても、過去の研究と同様の結果でした。BMIが低いことにより頭頚部がんのリスクが上昇する原因は明らかになっていませんが、たとえば、肺がんでもBMIが低いことで罹患リスクが上昇することが報告されており（体格と肺がん罹患リスクについて）、体重が少ない人では喫煙と関連のある発がん性物質の血中濃度が高いことから、やせている人ほど喫煙の影響を強く受ける可能性が指摘されています。肺がんと同じく喫煙と強い関連のある頭頚部がんでも同様の可能性が考えられます。一方で、非喫煙者ではBMIが高いグループでもリスクが高いことが示されたことは、肥満による過剰な脂肪が慢性的な炎症などを引き起こし、がんの発生リスクを高めた可能性が考えられます。
本研究の限界点としては、身長と体重のデータが自己申告であること、時間経過による喫煙状況の変化を考慮していないこと、女性の頭頚部がんの症例数が少なかったことから、喫煙状況と性別による層別分析が実施できなかったことなどがあります。BMIと頭頚部がんのリスクの関連を男女別に詳細に評価するためには、複数の研究をまとめて実施する大規模なプール解析が必要であると考えられます。
